Главная страница

Лекарственные средства, влияющие на адренергическую иннервацию-1. Схема синтеза норадреналина Тирозин


Скачать 163.02 Kb.
НазваниеСхема синтеза норадреналина Тирозин
Дата26.11.2018
Размер163.02 Kb.
Формат файлаpptx
Имя файлаЛекарственные средства, влияющие на адренергическую иннервацию-1.pptx
ТипДокументы
#56054

Подборка по базе: 1 Антибактериальные лекарственные средств.pdf, Блок схема.docx

Лекарственные средства, влияющие на адренергическую иннервацию

Адренергический синапс

Схема синтеза норадреналина

Тирозин

тирозингидроксилаза

ДОФА (дигидроксифенилаланин)

дофа- декарбоксилаза

Дофамин

Дофамин -  - декарбоксилаза

Норадреналин

Фенилэтаноламин-- метилтрансфераза

Адреналин

Типы адренорецепторов


α-адренорецепторы
β-адренорецепторы

Альфа-адренорецепторы


Типы а-адренорецепторов

Локализация рецепторов

Эффекты

α1

постсинаптические:

в сосудах: слизистых оболочек, кожи, подкожной клетчатки, кишечника, почек, в крупных магистральных сосудах;
ЦНС;
Круговой (радиальной) мышце радужки;
капсуле селезенки;
мышцах и сфинктерах желудочно-кишечного тракта, небеременной матке, мочевом пузыре и т.д


сужение сосудов;
усиление сокращения сердца;
возбуждение ЦНС;
расширение зрачка (расслабление круговой мышцы глаза), паралич аккомадации (близко видит плохо, вдаль хорошо);
сокращение капсулы селезенки ;
расслабление мышц и сфинктеров ЖКТ;
сокращение мышц матки, мочевого пузыря, семявыводящего протока и т.д.


α2

пресинаптические;
постсинаптические: тромбоциты, сосуды, в-клетки поджелудочной железы, адипоциты


регулируют обратную отрицательную связь выделения норадреналина в синаптическую щель;
сужение сосудов;
повышение агрегации тромбоцитов;
ингибирование липолиза;
ингибирование секреции инсулина;

Бета-адренорецепторы


В-адренорецепторы

Локализация

эффекты

β1

постсинаптические:

сердце;

ЮГА

тонкий кишечник

↑сердечных сокращений, ↑МОС, усиление сокращения, проведения, возбудимости;
усиление синтеза ренина;
расслабление гладких мышц ЖКТ


β2

Постсинаптические:

коронарные сосуды;
мозговые, печеночные, легочные, сосуды скелетных мышц;
бронхи;
беременная матка;
печень в коронарных, мозговых, печеночных, легочных сосудах и сосудах скелетных мышц, а также в бронхах, матке, печени и др.

Пресинаптические


расширение сосудов всех;
расширение бронхов;
снижение тонуса миометрия;
повышение метаболизма в печени (образование гликогена, холестерина), усиление процессов глюконеогенеза;
усилении секреции инсулина;
пресинаптически -осуществляют положительную обратную связь выделения норадреналина в синаптическую щель, то есть при их возбуждении увеличивается выделение норадреналина, а при блокаде – уменьшается


β3

в жировой ткани

усиление процессов липолиза

Адренергические средства


Лекарственные средства, влияющие на адренергические рецепторы

Классификация адренергических средств


Адреномиметики - средства, стимулирующие адренорецепторы;
Адреноблокаторы - средства, блокирующие адренорецепторы.

Адреномиметики


Группа лекарственных средств, воспроизводящие за счет стимулирующего действия на адренорецепторы (АР) полностью или частично эффекты эндогенных катехоламинов.

Классификация адреномиметиков


α1,α2,β1,β2 – адреномиметики: Эпинефрина гидрохлорид, Эфедрин
α1 – адреномиметики: Норэпинефрина, Фенилэфрин; Нафазолин, Ксилометазолин
α2 – адреномиметики: Клонидина гидрохлорид
β1β2 – адреномиметики: Изопреналин
β1– адреномиметики: Добутамин
β2 – адреномиметики: Сальбутамол, Фенотерол, Сальметерол

Механизм действия адреномиметиков


Стимулируют соответствующие α1,α2,β1,β2 адренорецепторов, спопобствуют высвобождению медиатора из пресинаптических окончаний.

Фармакологические эффекты адреномиметиков


Кардиостимулирующий;
Бронхолитический;
Гипертензивный;
Активация гликонеогенеза и липолиза;
Мидриаз;
Стимулирующее влияние на ЦНС;
Сужение сосудов, повышение АД;
Снижение АД за счет уменьшения симпатической импульсации на сосудодвигательный центр (отрицательная взаимосвязь);
Токолитический.

Эпинефрина гидрохлорид


Механизм действия - Стимулируют соответствующие α1,α2,β1,β2 адренорецепторов, способствуют высвобождению медиатора из пресинаптических окончаний.

Фармакологические эффекты:

Суживает сосуды, повышает АД (главным образом систолическое) и ОПСС.
Расслабляет гладкие мышцы бронхов.
Расширяет зрачки, способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутриглазного давления.
Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот.
Повышает проводимость, возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде.
Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов, устраняет спазм бронхиол, предотвращает развитие отека их слизистой.
Действуя на α-адренорецепторы, расположенные в коже, слизистых оболочках и внутренних органах, вызывает сужение сосудов, снижение скорости всасывания местноанестезирующих средств, увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние местной анестезии.
Стимуляция β2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения K+ из клетки и может привести к гипокалиемии.

Показания к применению эпинефрина гидрохлорида


Аллергические реакции немедленного типа (в т.ч. крапивница, ангионевротический шок, анафилактический шок), развивающиеся при применении ЛС, сывороток, переливании крови, употреблении пищевых продуктов, укусах насекомых или введении др. аллергенов;
бронхиальная астма (купирование приступа), бронхоспазм во время наркоза;
асистолия (в т.ч. на фоне остро развившейся AV-блокады III ст.);
кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. из десен);
артериальная гипотензия, не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещающих жидкостей (в т.ч. шок, травма, бактериемия, операции на открытом сердце, почечная недостаточность, ХСН, передозировка ЛС);
необходимость удлинения действия местных анестетиков;
гипогликемия (вследствие передозировки инсулина);
открытоугольная глаукома, при хирургических операциях на глазах — отечность конъюнктивы (лечение), для расширения зрачка, внутриглазная гипертензия;
остановка кровотечения;

Побочные эффекты эпинефрина


Со стороны ССС: менее часто — стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах — желудочковые аритмии; редко — аритмия, боль в грудной клетке.
Со стороны нервной системы: более часто — головная боль, тревожное состояние, тремор; менее часто — головокружение, нервозность, усталость, психоневротические расстройства (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя), нарушение сна, мышечные подергивания.
Со стороны пищеварительной системы: более часто — тошнота, рвота.
Со стороны мочевыводящей системы: редко — затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).
Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции.
Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, кожная сыпь, многоформная эритема.
Прочие: редко — гипокалиемия; менее часто — повышенное потоотделение.

Ксилометазолин


Возбуждает α-адренорецепторы. При местном применении практически не абсорбируется, поэтому концентрация в плазме очень мала (аналитически не определяется).
При нанесении на слизистые оболочки вызывает сужение сосудов, уменьшая местную гиперемию и отек.
При ринитах облегчает носовое дыхание. Действие наступает через несколько минут и продолжается в течение нескольких часов.

Показания к применению ксилометазолина


Острый инфекционный и аллергический ринит;
Синусит;
Средний отит (в составе комбинированной терапии для уменьшения отека слизистой носоглотки);
Поллиноз;
Подготовка пациента к диагностическим процедурам в полости носа.

Побочные эффекты ксилометазолина


При частом или длительном применении — раздражение слизистой, жжение, покалывание, чихание, сухость, гиперсекреция.
Редко — отек слизистой оболочки носа, сердцебиение, нарушение сердечного ритма, повышение АД, головная боль, рвота, расстройство сна, беспокойство, нарушение зрения, депрессия (при длительном применении в высоких дозах).

Клонидин


Возбуждает α2-адренорецепторы, понижает тонус сосудодвигательного центра продолговатого мозга и снижает импульсацию в симпатическом звене периферической нервной системы на пресинаптическом уровне.
Понижает ОПСС, ЧСС, сердечный выброс. Уменьшает продукцию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток, снижает внутриглазное давление. Длительное применение сопровождается задержкой воды в организме. При быстром введении возможно непродолжительное повышение АД в связи со стимуляцией периферических адренорецепторов.

Показания к применению клонидина


Гипертонический криз;
Артериальная гипертензия;
Первичная открытоугольная глаукома — в качестве монотерапии или в сочетании с другими ЛС, снижающими внутриглазное давление (капли глазные).

Побочные эффекты клонидина


астения, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, тревожность, нервозность, головная боль, головокружение, ночное беспокойство, эйфория, седативный эффект (более выражен у пожилых), депрессия, яркие или кошмарные сновидения.
брадикардия, ортостатическая гипотензия;
задержка Na+ и воды, проявляющаяся отеками стоп и лодыжек; заложенность носа, снижение потенции и/или либидо, синдром отмены.

Изопреналин


Неселективный в-адреномиметик
Оказывает выраженное бронхолитическое действие. Активирует аденилатциклазу, что приводит к накоплению в клетках цАМФ, влияющей на систему протеинкиназы, лишающую миозин способности соединяться с актином, что препятствует сокращению гладкой мускулатуры и способствует расслаблению бронхов.
Вызывает учащение и усиление сокращений сердца, увеличивает сердечный выброс, уменьшает ОПСС, снижает АД, уменьшает наполнение желудочков сердца. Повышает потребность миокарда в кислороде.
Уменьшает почечный кровоток, несколько расширяет сосуды брюшной полости, кожи, слизистых оболочек, тормозит сокращения матки.
Блокирует выделение тучными клетками химических факторов (гистамина и лейкотриенов), способствующих развитию бронхоспазма и воспаления.

Показания к применению изопреналина


Приступы бронхиальной астмы (купирование и профилактика);
Хронический бронхит с бронхообструктивным синдромом;
Пневмосклероз;
AV-блокада II и III степени.

Побочные эффекты изопреналина


Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: тремор рук.

Сальбутамол


Высокоселективно стимулирует β2-адренорецепторы, активирует внутриклеточную аденилатциклазу.
Бронхолитический эффект обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Не разрушается легочной катехол-О-метилтрансферазой и поэтому действует длительно.
Релаксирует матку, тормозит сократительную активность миометрия, предупреждает преждевременные роды.

Показания к применению сальбутамола


Профилактика и купирование бронхоспазма при бронхиальной астме;
Симптоматическое лечение бронхообструктивного синдрома (в т.ч. хронический бронхит, хроническая обструктивная болезнь легких, эмфизема);
Ночная астма (пролонгированные таблетированные формы);
Угроза преждевременных родов (на сроках беременности от 16 до 38 нед).

Побочные эффекты сальбутамола


Тремор (обычно кистей), беспокойство, напряженность, повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, нарушение сна, кратковременные судороги.
сердцебиение, тахикардия (при беременности — у матери и плода), аритмия, расширение периферических сосудов, снижение дАД или повышение сАД, ишемия миокарда, сердечная недостаточность, кардиопатия.

Адреноблокаторы


Группа лекарственных средств, которые блокируют адренорецепторы и препятствуют взаимодействию с ними медиатора норадреналин и циркулирующего в крови адреналина и реализации их фармакологических эффектов

Классификация адреноблокаторов


α1α2-адреноблокаторы: Фентоламин
α1-адреноблокаторы: Празозин, Доксазозин
β1β2-адреноблокаторы: Пропранолол
β1-адреноблокаторы: Атенолол, Метопролол, Бисопролол
α+β-адреноблокаторы: Лабетолол, Карведилол
Симпатолитики: Резерпин

Механизм адреноблокаторов


Блокирование соответствующих α1α2 β1β2-адренорецепторов.

Фармакологические эффекты адреноблокаторов


Гипотензивный;
Расширение периферических сосудов;
Уменьшение сердечного выброса;
Антиангинальный;
Антиаритмический;
Снижение тонуса гладкой мускулатуры шейки мочевого пузыря и простатической части уретры;
Угнетающее влияние ЦНС;
Антипсихотическое действие.

Фентоламин


Блокатор α1- и α2 - адренорецепторов.
Препятствует воздействию на них норадреналина и адреналина, что приводит к расширению периферических сосудов и снижению артериального давления, не нарушая при этом синтеза норадреналина и его выделения нервными окончаниями.
Общее периферическое сосудистое сопротивление уменьшается, перфузия тканей происходит при меньшем перфузионном давлении, ток крови возрастает, прессорный компонент работы сердца снижается.
Однако уменьшение вазоконстрикции сопровождается увеличением емкости сосудистого ложа, поэтому для обеспечения адекватного венозного возврата необходимо дополнительное количество жидкости.
Фентоламин, блокируя передачу симпатических сосудосуживающих импульсов, обусловливает снятие спазмов и расширение периферических сосудов (артериол, прекапилляров), улучшение кровообращения кожи, мышц, слизистых оболочек, снижение (в меньшей степени) артериального давления.

Показания к применению фентоламина


Болезнь Рейно;
Эндартериит, облитерирующий атеросклероз периферических артерии;
Трофические язвы конечностей;
Приступы сердечной астмы, отек легких;
Феохромодитома;
Регионарные ангиоспазмы и другие расстройства периферического кровообращения;

Побочные эффекты фентоламина


Ортостатический коллапс.
Тахикардия;
Головокружение;
Тошнота, рвота, понос;
Набухание слизистой оболочки носа;
Гиперемия и зуд кожи.

Празозин


Селективно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы.
Оказывает выраженное гипотензивное действие без значительного повышения ЧСС.
Снижает ОПСС, расширяет емкостные и резистивные сосуды.
Уменьшает потребность миокарда в кислороде, увеличивает ударный объем при физической нагрузке.
Оказывает минимальное влияние на задержку жидкости в организме.
снижает сопротивление почечных сосудов.

Показания к применению празозина


Артериальная гипертензия;
Сердечная недостаточность начальных стадий;
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Побочные эффекты празозина


Феномен первой дозы (резкая гипотензия в ортостатическом положении, обморок, головная боль, слабость, сердцебиение);
расстройства сна, слабость, утомляемость, депрессия, нервозность;
тошнота, сухость во рту, диарея;
учащенное мочеиспускание;
отеки нижних конечностей;
сыпь.

Пропранолол


Блокирует β1и β2-адренорецепторы, оказывает мембраностабилизирующее действие.
Угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет возникновение эктопических очагов в предсердиях, AV-соединении, желудочках (в меньшей степени). Уменьшает скорость проведения возбуждения в AV-соединении по пучку Кента, преимущественно в антероградном направлении. Урежает ЧСС, уменьшает силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде. Понижает сердечный выброс, секрецию ренина, АД, почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации. Подавляет реакцию барорецепторов дуги аорты на понижение АД.
Увеличивает тонус бронхов и сократимость матки (уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде), усиливает секреторную и моторную активность ЖКТ.
Тормозит агрегацию тромбоцитов и активирует фибринолиз.
Угнетает липолиз в жировой ткани, препятствуя повышению уровня свободных жирных кислот (при этом концентрация триглицеридов в плазме и коэффициент атерогенности увеличиваются).
Подавляет гликогенолиз, секрецию глюкагона и инсулина, превращение тироксина в трийодтиронин.
Понижает внутриглазное давление, уменьшает секрецию водянистой влаги.

Показания к применению пропранолола


Артериальная гипертензия;
Стенокардия;
Синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе);
Наджелудочковая тахикардия;
Первичная слабость родовой деятельности;
Менопаузные вазомоторные симптомы;
Абстинентный синдром;

Побочные эффекты пропранолола


брадикардия, сердечная недостаточность,AV-блокада, гипотензия, нарушение периферического кровообращения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз.

Атенолол


Селективно блокирует β1-адренорецепторы.
Тормозит центральную симпатическую импульсацию, ослабляет чувствительность периферических тканей к катехоламинам, ингибирует секрецию ренина.
Урежает ЧСС в покое и при физической нагрузке. Уменьшает сердечный выброс, сАД и дАД, редуцирует ортостатическую тахикардию.
Уменьшает потребность миокарда в кислороде, однако за счет увеличения натяжения мышечных волокон желудочков и конечного диастолического давления в левом желудочке может повышать кислородный запрос, особенно у больных с хронической сердечной недостаточностью. Подавляет автоматизм синусного узла, удлиняет рефрактерный период, замедляет проведение по AV-узлу.

Показания к применению атенолола


Артериальная гипертензия;
Стенокардия;
Острый инфаркт миокарда (при стабильных показателях гемодинамики);
Тахикардия: синусовая, предсердная, желудочковая, пароксизмальная и др.;

Побочные эффекты атенолола


повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, ночные кошмары, депрессия, беспокойство;
брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV-блокада, аритмии, ослабление сократимости миокарда, сердечная недостаточность;
одышка, ларинго- и бронхоспазм.

Резерпин


Вызывает стойкое снижение АД.
Симпатолитик: в пресинаптических окончаниях постганглионарных волокон симпатического отдела вегетативной нервной системы стимулирует высвобождение из везикул норадреналина с одновременным нарушением его транспорта, что быстро истощает запасы медиатора.
Оказывает аналогичное действие в нейронах головного мозга, способствуя снижению содержания в них дофамина, серотонина и других нейромедиаторов и обусловливая развитие нейролептического эффекта.

Показания к применению резерпина


Артериальная гипертензия (на сегодняшний день не используется, т.к. имеются более эффективные антигипертензивные средства с меньшими побочными эффектами).

Побочные эффекты резерпина


экстрапирамидные расстройства, головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, депрессивное состояние, тревожность, повышенная утомляемость, гипорефлексия, нарушение концентрации внимания, гиперемия слизистой оболочки глаз.
тошнота, рвота, диарея, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, анорексия;
брадикардия, аритмия, боль в груди, периферические отеки.



написать администратору сайта